თამაშის მოქმედება მიმდინარეობს კუნძულ "სან ანდრეასზე" 1992 წელს. კუნძული გაყოფილია სამ დამოუკიდებელ ნაწილად: ლოს სანტოსი, სან ფიერო და ლას ვენტურასი თითოეულ მათგანს აქვს თავისი განსხვავებული კულტყრა და ტრადიცია. კუნძულზე ძალზედ ჭარბობს ქუჩის ბანდები რომლებიც ერთმანეთს ეცილებიან ქალებში, მანქანებში, იარაღებში და რა თქმა უნდა ტერიტორიებში. თამაშის მთავარი გმირი Carl Johnson ან უბრალოდ CJ უმცროსი ძმის ტრაგიკული სიკვდილის შემდეგ იგი იძულებით ტოვებს ლოს სანტოს რადგან ხუთი წლის შემდეგ მოახერხოს იქ დაბრუნება უკვე დასაფლავებულ დედასთან, რიგითი პოლიციელი მას აიძულებს შეასრულოს ათასგვარი სისაძაგლე, მაგრამ ის არ ნებდება და ცდილობს ყველას გაუსწორდეს ვინც მას წინ აღუდგება რადგან ის ნამდვილი განგსტერია თქვენ საშუალება გეძლევათ კუნძულის ნებისმიერ ტერიტორიაზე იმოძრავიდ კანონის დაცვის ფარგლებში.
