2013 წელი, რაკუნ-სიტის ინციდენტის შემდეგ გავიდა 15 წელი ხოლო 5 წელი Resident Evil 5 მოვლენებიდან.ამერიკის შეერთებული შტატების პრეზიდენტმა გადაწყვიტა გაამხილოს ყველა საიდუმლო, რომელიც მკვდარ ქალაქში არსებობდა.საიდუმლო სამსახურის აგენტი ლეონ სკოტ კენედი მიემგზავრება პრეზიდენტთან, მაგრამ პრეზიდენტი იქცევა მონსტრად ტერორისტების ბიოლოგიური შეტევისგან.ლეონი ვალდებულია მიიღოს ყველაზე აუცილებელი გადაწყვეტილება თავის ცხოვრებაში..
